Es una de las representantes más importantes de la última generación de cineastas de los Estudios Cinematográficos DEFA. Nació el 18 de julio de 1947 en Zwickau-Planitz en la ex RDA. Luego de trabajar durante nueve años como asistente de dirección y directora de la televisión de la RDA, la emisora la envió a la Academia de Cine y Televisión de Potsdam-Babelsberg, donde cursó la carrera de dirección de cine de 1978 a 1982.

Helke Misselwitz decidió no regresar a la televisión y comenzó a trabajar como autora y directora independiente. Para ganarse la vida trabajó, además, como camarera y lavaplatos. La joven cineasta realizó cortometrajes en el Estudio de Cine Documental de la DEFA. Paralelamente, cursó la maestría de cine con el director y guionista Heiner Carow en la Academia de Artes de la RDA, donde realizó el destacado documental Winter Adé (1988), que despertó gran interés internacional. El cortometraje suscitó acaloradas discusiones por su descarnado retrato de la situación social de las mujeres en el Estado socialista. Debido al éxito obtenido, el estudio de cortometrajes de la DEFA la contrató ese mismo año en forma permanente. Allí realizó una serie de importantes documentales y en 1992 filmó su primera ficción Herzsprung, a la que siguió Engelchen en 1996.

De 1997 a 2014, Helke Misselwitz se desempeñó como profesora de dirección en la Academia de Cine y Televisión "Konrad Wolf" de Potsdam-Babelsberg (hoy: Universidad de Cinematografía de Babelsberg). Tras su desvinculación de la Academia, volvió a trabajar como directora de cine y creó un retrato de la fotógrafa de Alemania del Este Helga Paris (2019). Su último documental Die Frau des Dichters (La mujer del poeta) trata sobre la artista turca Güler Yüsel (1935-2020) y está a punto de estrenarse. Desde 1991, Misselwitz es miembro de la Academia de Artes de Berlín y desde 2018, subdirectora de la sección de cine y artes mediáticas.